Kevin D. Forsyth a,*, Carl-Heinz Wirsing von Konig b, Tina Tan c, Jaime Caro d, Stanley Plotkin e,f

a          Pediatri Anabilim Dalı, Flinders Tıp Merkezi ve Flinders Üniversitesi, Adelaide, Güney Avustralya
b          Hijyen ve Laboratuvar Tıbbı Enstitüsü, Krefeld, Almanya
c          Feinburg Tıp Okulu, Northwest Üniversitesi ve Çocuk Hastanesi, Chicago, Illinois, ABD
d          Caro Araştırma Enstitüsü, Concord, Massachusetts, ABD
e          Pennsylvania Üniversitesi, Philadelphia, ABD
f           Sanofi-Pasteur, Pennsylvania, ABD

29 Haziran 2006’da gönderilmiş ve gözden geçirilmiş şekli 16 Kasım 2006’da alınmış, 10 Aralık 2006’da yayına kabul edilmiştir. 22 Aralık 2006’dan itibaren internet sitesindedir

Süregelen boğmaca sorununun dünya ölçeğinde yaygınlığını saptamak, boğmaca kontrol stratejilerini değerlendirmek ve öncelikleri belirlemek için 2001’de Global Boğmaca Girişimi (GPI: Global Pertussis Initiative) oluşturulmuştur. Tartışma ve müzakerelerle verilerin, bilgilerin ve deneyimlerin değiş tokuşu 2002’de aşağıdaki öneriler ile sonuçlanmıştır. Ülkelerin tümü mevcut aşılama stratejilerini genişleterek okul öncesi çocuklar (4-6 yaş), ergenler ve Bordetella pertussis enfeksiyonunu kırılgan bebeklere geçirmede en yüksek riski taşıyan erişkinleri boğmaca aşılaması kapsamına almayı düşünmelidir. GPI, 2005’te yeniden toplanmış ve global ergen bağışıklaması için önceki önerilerini tekrar vurgulanmıştır. Buna ek açıdan, GPI ekonomik açıdan uygun olan ülkelerde koza stratejisinin (aile üyeleri ve yenidoğanlarla yakın temasta bulunanların aşılanması) uygulanmasını önermiş ve boğmaca hastalığının klinik tanımları ve tanısal araçlarının dünya ölçeğinde standartlaşmasına yönelik çabaları teşvik etmiştir. Evrensel erişkin aşılama boğmaca hastalığının sonuçtaki eliminasyonu için mantıklı bir hedef olmasına rağmen, fizibilite sorunları yürürlüğe koyulmasını engellemektedir.
© 2006 Elsevier Ltd. Tüm hakları saklıdır.

Nikolaus Rieber a,*, Anna Graf a, Bernd H. Belohradsky a, Dominik Hartl a, Simon Urschel a, Marion Riffelmann b, Carl-Heinz Wirsing von König b, Johannes Liese a

a          Ludwig-Maximilians-Üniversitesi, Çocuk Hastanesi , Munih, Almanya
b          Hijyen ve Laboratuvar Tıbbı Enstitüsü, Helios Klinikum Krefeld, Almanya

24 Temmuz 2008’de gönderilmiş ve gözden geçirilmiş şekli 22 Eylül 2008’de alınmış, 24 Eylül 2008’de yayına kabul edilmiştir.
11 Ekim 2008’den itibaren internet sitesindedir

Farklı aşılama takvimleri uygulanmış ergenlerde B. pertussis’e spesifik immün yanıtları incelemek için önceleri iki bileşenli aselüler boğmaca aşısından beş doz (aP; son doz 4-6 yaşında), dört doz (aP son doz 18-24 aylık) veya dört doz tam hücre boğmaca aşısı (wcP, son doz: 18-24 aylıkken) almış 78 ergende beş bileşenli Tdap rapel aşılaması öncesi ve sonrasında B. pertussis antijenlerine karşı oluşan hümoral ve hücresel (CMI) bağışıklığı ölçümledik. Boğmaca toksinine (PT), filament hemoglobine (FHA) ve pertaktine (PRN) karşı titrede iki kat artış olan katılımcıların oranı sırasıyla % 79, % 94 ve % 99 düzeyinde olup, üç grup arasında önemli farklılıklar yoktu. Ancak, önceden dört (GMT 17.1 EU/ml) veya beş (GMT 16.4 EU/ml) bileşenli aP dozları alanlara göre birincil wcP aşısı olmuş katılımcılar boğmaca toksinine karşı aşılanma sonrası daha yüksek titreler (geometrik ortalama titre, GMT 50.3 EU/ml) göstermiştir. Aşılanma sonrası PT, FHA, PRN ve fimbriyalara (FIM) karşı CMI indeksleri yükselmiş olup, gruplar arasında benzer düzeylerdeydi. Güncel ergen Tdap pekiştirme bağışıklaması boğmacaya karşı iyi bir hümoral ve hücresel yanıtı tetiklemiştir. Boğmaca toksinine karşı daha yüksek antikor titreleri primer tam hücre aşısından sonra B hücre belleğinin daha etkili desteklendiğini gösterebilir.
© 2008 Elsevier Ltd. Tüm hakları saklıdır.

Marta Grgic-Vitek*, Irena Klavs, Alenka Kraigher

Bulaşıcı Hastalıklar Merkezi, Slovenya Cumhuriyeti Halk Sağlığı Enstitüsü, Trubarjeva 2, 1000 Ljubljana, Slovenya

29 Kasım 2007’de gönderilmiş ve gözden geçirilmiş şekli 9 Ocak 2008’de alınmış, 23 Ocak 2008’de yayına kabul edilmiştir.
12 Şubat 2008’den itibaren internet sitesindedir.

Çocukların aşılanmaya başlanması Slovenya’da boğmaca morbidite ve mortalitesini dramatik ölçüde azaltmıştır. Ancak, birkaç on yıldan beri yüksek aşılama oranlarına rağmen, bildirilen insidans son zamanlarda yükselerek 2006’da önceki yıla göre 6,5 kat artışla en yüksek insidans olan 27,5/100.000’e tırmanmıştır. Son yıllarda bildirilen olgular arasında yaş dağılımında belirgin bir kayma gözlenmiştir. İki bin altıda bildirilen yaşa özgü insidans (doruk insidans 9 yaşında olmak üzere) 8-12 yaş arası çocuklarda oldukça yüksekti. Çocuklara okul öncesinde rapel dozlar verilen diğer ülkelerdekine benzer şekilde. ulusal aşılama politikasının gözden geçirilmesini düşünmeliyiz. Okul çocukları arasında hastalığın yayılmasını azaltma ve bebekler arasında hastalığın yükünü daha fazla hafifletmek için okula girişte veya en geç 8 yaşında rapel doz yapılmalıdır.
© 2008 Elsevier Ltd. Tüm hakları saklıdır.

Danuta M. Skowronskia,*, Karen Pielaka, Valencia P. Remplea, Beth A. Halperinb,
David M. Patricka, Monika Nausa, Cheryl McIntyrea

a          İngiliz Kolombiya Üniversitesi Hastalık Kontrol Merkezi, 655 West 12th Avenue, Vancouver, BC, Kanada V5Z 4R4
b          Klinik Çalışmalar Araştırma Merkezi, Enfeksiyon Hastalıkları, Izaak Walton Killam Sağlık Merkezi, Halifax, Kanada

6 Şubat 2004’te gönderilmiş ve gözden geçirilmiş şekli 29 Mayıs 2004’te alınmış, 30 Mayıs 2004’te yayına kabul edilmiştir. 13 Temmuz 2004’ten itibaren internet sitesindedir.

Arka plan: Kanada’da bağışıklama programlarının hedefi olarak boğmacaya karşı yaşam boyu korunma benimsenmiştir. Bir rapel dozu olarak tetanoz (T), difteri (d) toksoitleri ve aselüler boğmaca (aP) aşısını içeren bir kombine ürünle erişkinlerin aşılama oranını belirlemek için Kanada, İngiliz Kolombiya’sında ev halklarında bir araştırma yürüttük.
Yöntemler: Yirmi beş yaş ve üstü 800 erişkini kapsayan bir randomize telefon araştırmasında erişkin Td bağışıklamasına ilişkin güncel davranışlar ve erişkinlerde karar verme mekanizmasına ilişkin değişik senaryolar altında boğmaca aşısını ilgilendiren inanışları değerlendirdik.
Bulgular: Hastaların % 45’i son 10 yıl içinde tetanoz aşısı olduğunu bildirmiştir. Bu, 65 yaş ve üstü kişilerde en düşük (% 28) orandır. Çok değişkenli analizde tetanoz aşısıyla güncel olarak bir erişkinin tetanoza karşı bağışıklanması gerektiği inancı ve tetanozun yaşamı tehdit edici olduğu algılamasıyla doğrudan ve yaşlı olmakla ters orantılı bağımsız bir korelasyon göstermiştir. Başlangıçta yanıt verenlerin % 59’u ücretsiz temin edilirse boğmaca aşısı olmaya gönüllü olduklarını belirtimiştir. Boğmacanın bulaşabilirliği ve şiddet derecesi, aşının etkinlik ve uygunluğu hakkındaki bilgilerden sonra bu oran % 76 ve doktor veya hemşire önerileri eşliğinde % 87’ye yükselmiştir. Erişkinlerin % 63’ü 40.00 Kanada $ istenirse aşı olmayı kabul edeceklerini belirtmiştir.
Sonuçlar: Tetanoz ve boğmacaya karşı bağışıklanma düşünüldüğünde erişkinler için kişinin risk algılaması, kamu fonları ve doktor önerileri tümüyle önemlidir. Genelde bağışıklama programları kapsamının daha fazla erişkine ulaşma amacıyla genişletildiği göz önüne alındığında bu etmenler bağışıklama programları kadar önemli olabilir.

Grace M. Lee a,b,c,*, Marion Riffelmann d,e, Carl Heinz Wirsing von Konig d,e

a          Ayaktan Tedavi ve Korunma Bölümü, Harvard Tıp Okulu ve Harvard Göçmen Sağlığı, ABD
b          Enfeksiyon Hastalıkları Bölümü, İç Hastalıkları Anabilim Dalı, Çocuk Hastanesi Boston, ABD
c          Laboratuvar Tıbbı Anabilim Dalı, Çocuk Hastalığı, Boston, ABD
d          Enfeksiyon Enstitüsü Krefeld GmbH, Krefeld, Almanya
e          HELIOS Kliniği Krefeld, Krefeld, Almanya

14 Eylül 2007’de gönderilmiş ve gözden geçirilmiş şekli 13 Mart 2008’de alınmış, 28 Nisan 2008’de yayına kabul edilmiştir.
19 Mayıs 2008’den itibaren internet sitesindedir.

Arka plan: Çocuklarda aşılama oranları iyi bir düzeyde olmasına rağmen, erişkinlerde boğmacanın insidansı yüksektir. Almanya’da bir aselüler boğmaca aşısının erişkin formülasyonu ruhsat almış olup kullanılmaktadır.
Amaç: Alman erişkinleri için rutin aşılama programlarının potansiyel sağlık yararları, riskleri, maliyetleri ve maliyet-etkililiğini değerlendirmek.
Yöntemler: Boğmaca hastalığı ve aşılanmayla ilişkili sağlık durumlarını ve bağışıklık düzeylerini benzeştirmek için bir Markov modeli kullanılmıştır. Aşağıdaki stratejiler değerlendirilmiştir: (1) erişkinlere hiç boğmaca aşısı uygulanmaması (2) 20-64 yaşlarında bir kez aşılama ve (3) on yılda bir rapel dozlarla erişkin aşılaması. Başlıca sonuç ölçümlerimiz maliyetler (2006 Avro), engellenen olgular, engellenen her olgu için fazladan maliyet ve kurtarılan her kalitece düzeltilmiş yaşam yılı (QALY) başına maliyetten edinilen tasarruftu. Modeldeki insidans, aşı maliyeti, aşının etkinliği, hastalığın maliyetleri ve advers olayların sıklığı gibi ana varsayımlar için duyarlılık analizleri yürüttük. İlerde oluşacak maliyetler ve yararlar için değerler % 3 oranında azaltılmıştır.
Bulgular: Yüz binde 165 düzeyindeki hastalık insidansı için erişkinlerin bir kez aşılaması stratejisi 498.000, on yılda bir aşılaması ise 1 milyon olguyu önleyecekti. Programın toplam 366 milyon Avroluk maliyeti için bir kez aşı uygulaması stratejisiyle yaklaşık 31 milyon erişkin (kohortun ? % 62’si) aşılanacak, on yılda bir aşılama stratejisi ise 687 milyon Avroya mal olacaktı. Erişkinleri bir kez aşılama stratejisi kurtarılan her kaliteli yaşam yılı için 5800 Avroluk maliyet-etkililik oranları veya önlenen her boğmaca olgusu için 150 Avro ile sonuçlanacaktı. On yılda bir rapel stratejisi her kazanılan kaliteli yaşam yılı için 7200 Avroya mal olacaktı. Sonuçlar hastalığın insidansı ve aşı maliyeti konularında en yüksek duyarlılık derecelerine sahipti.
Sonuçlar: Yirmi ila 64 yaş arası Alman erişkinlerinin Tdap ile rutin aşılanması olumlu bir maliyet-etkililiğe sahiptir.
© 2008 Elsevier Ltd. Tüm hakları saklıdır.

Anahtar kelimeler: Boğmaca - Maliyet-etkililiği - Aşılama

Atlanta GA’da 19-20 Temmuz 2007’de Hastalık Kontrol ve Korunma Merkezlerinde (CDC) Bordetella pertussis testlerinin standardizasyonu ve uyumlaştırılması amacıyla bir uluslararası toplantı düzenlenmiştir. Toplantının hedefi akademik ve hükümet araştırmacılarının, idari otoriteler, aşı üreticileri ve Dünya Sağlık Örgütü’nün (WHO) kabul ettiği boğmacanın tanısal araçları ve aşısının değerlendirmesini uyumlaştırmaktı.
Birincil amaçlar; (1) global uyumlaştırmayı destekleyen epidemiyolojik, laboratuvar ve istatistiksel arka planı sağlamak; (2) boğmacanın global epidemiyoloji, patogenez ve immünolojisinin güncel durumunu gözden geçirmek; (3) serolojik tanı ve aşı değerlendirmesi için kullanılan boğmaca testlerinin standardizasyonunu anlamada mevcut ayrımlar üzerine bir uzlaşı düşüncesi geliştirmek ve (4) bu öncelikli ayrımlarına yönelik birçok merkezli süreci araştırmaktır. Konularının uzmanları tarafından yapılan sunumlar ve tartışmalar bu hedefleri ele almıştır. Toplantı sonunda bir grup tartışması sırasında boğmaca testlerinin standardizasyon ve uyumlaştırılmasını iyileştirmek için alınacak önlemlerin önceleştirilmiş bir listesi belirlenmiştir. Başlıca maddeler (1) yeterlilik panelleri ve referans ve kontrol serumları gibi başlıca reaktifleri düzenleyecek, hazırlayacak, koruyacak ve dağıtacak bir grubu belirlemek; (2) diğer laboratuvarlar için bir temel bağlantı ve kaynak olarak hizmet verebilecek bir veya daha fazla sayıda referans laboratuvarın gelişme ve tanımlamasını teşvik etmek; (3) laboratuvarlar arası farklılıkları değerlendirmede bir referans noktası olarak görev üstlenebilen bir performans temelli analiz yöntemini tanımlamak; (4) uygunluklarını göstermek için örn: boğmaca toksini ve diğer antijenler gibi diğer reaktiflerin ve yöntemlerin kalitesine kılavuzluk edecek yönergeler geliştirmek; (5) referans ve yeterlilik paneli serumlarıyla elde edilen sonuçları değerlendirme kriterlerini uyumlaştıracak uluslararası bir çalışma grubu kurmak; (6) aşı ruhsatı için reaktifleri korele etmek üzere her yerde bulunabilen uygun ve iyice tanımlanmış serum miktarlarını belirleyen bir envanter oluşturmak ve (7) yeni çok bileşenli boğmaca aşılarına ilişkin beklentiler ve gereklilikler için idari makamların spesifik kılavuzluğunu istemektir.

Anahtar kelimeler: Bordetella pertussis - Boğmaca - Serolojik testlerin standardizasyonu - ELISA - Boğmaca aşıları